關(guān)于消化性潰瘍的具體發(fā)病原因和機(jī)制尚不完全明確，但通常認(rèn)為其是由多種因素共同作用的結(jié)果，主要與胃酸和胃蛋白酶這些黏膜損害因素的增強(qiáng)以及黏膜保護(hù)功能（包括胃黏膜屏障、黏膜血液循環(huán)和上皮更新）的削弱有關(guān)。幽門(mén)螺桿菌感染也被視為一個(gè)重要的誘因。

十二指腸潰瘍的發(fā)生通常與胃黏膜損傷因素的增強(qiáng)相關(guān)，而胃潰瘍則往往與黏膜保護(hù)機(jī)制的減弱更為密切。

在胃液中存在胃酸和胃蛋白酶這兩種成分，它們之間的相互作用能夠?qū)е孪詽兊男纬伞Ｆ渲校杆崾怯晌葛つけ诩?xì)胞分泌出來(lái)的，而這些細(xì)胞上有三種受體：乙酰膽堿受體、胃泌素受體及組胺(H2)受體。無(wú)論受到何種物質(zhì)刺激，這些受體會(huì)促使壁細(xì)胞通過(guò)“H+-K+-ATP”酶（即“酸泵”或H+-K+泵）分泌出H+，從而導(dǎo)致過(guò)多的胃酸產(chǎn)生，并可能對(duì)胃黏膜造成損傷。

胃蛋白酶則是由胃黏膜主細(xì)胞產(chǎn)生的，它在胃酸或其他已活化的胃蛋白酶的作用下被激活。雖然主要功能是消化食物中的蛋白質(zhì)，但其也可以水解胃黏液中的糖蛋白和黏蛋白，破壞胃黏膜的保護(hù)屏障并促進(jìn)潰瘍的發(fā)生。胃酸pH值在1.8～2.5時(shí)，胃蛋白酶活性達(dá)到最佳狀態(tài)；若pH增高，則會(huì)導(dǎo)致胃蛋白酶活性下降。因此，胃酸與胃蛋白酶共同作用對(duì)胃黏膜造成損傷。

正常情況下，胃及十二指腸的黏膜由其上皮細(xì)胞分泌的黏液所覆蓋，并在完整的上皮細(xì)胞、緊密連接和基底膜間形成一道屏障，稱(chēng)為黏液-黏膜屏障。這層黏液不僅能保護(hù)黏膜免受消化酶的侵蝕，而且還為黏膜提供了一道隔離帶，阻止了H+和胃蛋白酶向內(nèi)擴(kuò)散。正常情況下，黏液厚度約為上皮細(xì)胞的10～20倍，可以顯著減緩H+在黏液中的擴(kuò)散速度。

此外，胃及十二指腸近端還能分泌堿性HCO3-，中和黏膜表面的胃酸，使上皮細(xì)胞表面保持pH值在0～8范圍內(nèi)。同時(shí)，豐富的血液供應(yīng)和不斷更新的上皮細(xì)胞也為維持胃黏膜完整性提供了保障，從而減少逆向彌散的H+對(duì)黏膜的損害。

當(dāng)因供血不足、缺血壞死等原因?qū)е律掀ぜ?xì)胞更新受阻時(shí)（如新生兒窒息或應(yīng)激狀態(tài)），黏膜屏障受損，就可能形成潰瘍。